英矽智能AI新药Rentosertib临床现逆龄信号，启动III期试验

一款从靶点发现到分子设计都由 AI 深度参与的新药，在人体临床数据中出现了“逆龄”信号。

该图片由 AI 生成

2026 年 9 月 7 日，英矽智能（Insilico Medicine）研发的 Rentosertib，在一项 IIa 期临床试验的后续分析中，被发现与患者预测生物年龄下降有关。

相关研究发表于《Nature Biotechnology》。

Rentosertib 当前主要用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

与传统候选药物相比，它的特殊之处在于治疗靶点 TNIK 由 AI 驱动的药物发现工具识别，候选分子 Rentosertib 则由生成式 AI 参与设计。

2025 年发表于《Nature Medicine》的 IIa 期论文将其定义为一款由生成式 AI 发现靶点并设计的小分子 TNIK 抑制剂。

最新研究显示，研究人员对 42 名 IPF 患者的血清蛋白质组数据进行了分析，并使用 6 套独立开发的蛋白质组衰老时钟，评估治疗前后患者的预测生物年龄。

结果显示，6 套模型均检测到 Rentosertib 治疗相关的预测生物年龄下降，而安慰剂组整体变化较小或略有上升。

其中，30 mg 每日两次组在第 4 周的信号最一致，多数模型测出的预测生物年龄下降约 3 至 4 年，其中一套模型的降幅接近 6 年。

这里的变化来自蛋白质组衰老时钟，目前尚未验证其是否对应寿命延长。

42 名患者，2841 种蛋白，6 套衰老时钟

此次分析来自 Rentosertib 此前的 IIa 期临床试验。

论文显示，共有 43 名完成试验的患者同意参与蛋白质组分析，其中 1 人因缺少第 12 周数据被排除，最终纳入 42 人，平均年龄 67.1 岁。

研究人员分别在治疗前以及第 2、4、12 周采集血清样本。

样本通过 Olink Explore 3072 平台进行检测，质量控制后共保留 2841 种蛋白质用于后续分析。

研究使用的 6 套蛋白质组衰老时钟分别是 ProtAge、OrganAgechrono、OrganAgemortality、PAC、ipfP3GPT、PAOPAC。

其中，OrganAge、PAOPAC、PAC 采用传统机器学习方法，ProtAge、ipfP3GPT 使用深度学习。

不同模型的训练目标也不完全相同，有的用于预测实际年龄，有的用于评估死亡风险。

尽管模型方法不同，但它们在 Rentosertib 治疗后给出了相对一致的下降方向。

AI 从找靶点开始介入

Rentosertib 的 AI 属性并不是临床阶段才被加入。

2025 年《Nature Medicine》论文显示，研究团队使用生成式 AI 驱动的发现工具，从头识别 TNIK 是 IPF 的潜在治疗靶点，随后进一步设计出针对 TNIK 的小分子抑制剂 Rentosertib。

英矽智能披露，其 AI 靶点发现平台 PandaOmics 用于筛选和优先排序 TNIK，生成式化学平台 Chemistry42 则用于设计候选分子。

TNIK 同时被识别为与 6 项衰老特征有关的基因，因此研究团队从项目早期就把衰老生物学纳入靶点选择和后续研发。

最新《Nature Biotechnology》论文也明确写道，Rentosertib 是一款“AI-designed TNIK inhibitor”，而研究团队从研发初期就在尝试同时评估 TNIK 与 IPF、衰老生物学之间的关系。

因此，这次“逆龄”分析并非临床试验结束后的偶然发现，而是原有研究路线的一部分。

肺功能最好的一组，不是“逆龄”信号最强的一组

Rentosertib 的 IIa 期临床试验于 2023 年至 2024 年在中国开展。

《Nature Medicine》论文显示，共有 128 名患者接受筛选，最终 71 名 IPF 患者入组，分别接受 30 mg 每日一次、30 mg 每日两次、60 mg 每日一次或安慰剂治疗，持续 12 周。

在肺功能指标上，60 mg 每日一次组表现最好。

治疗 12 周后，该组患者的平均用力肺活量（FVC）较基线增加 98.4 mL，而安慰剂组平均下降 20.3 mL。

但此次生物年龄分析中，信号最一致的却是 30 mg 每日两次组。

如果预测生物年龄下降只是肺功能改善带来的附带现象，那么肺功能改善最大的 60 mg 每日一次组，理论上也应该出现最强的衰老时钟变化。但实际结果并非如此。

论文进一步分析发现，肺功能变化只能解释很小一部分预测生物年龄变化，6 套衰老时钟的中位 R² 仅为 0.06。研究人员据此认为，Rentosertib 对衰老相关指标的影响，可能不能完全用其抗纤维化作用解释。

不过，论文同时强调，这仍然属于间接证据，并不能证明 Rentosertib 已经具有独立的抗衰老作用。

再拿 5.5 万人的衰老数据做对照

为了进一步判断这些蛋白质变化是否与正常衰老有关，研究团队还引入了英国生物样本库的数据。

这部分分析涉及 55,319 名年龄在 50 至 85 岁之间的参与者。

在 Rentosertib 临床试验和英国生物样本库共同覆盖的 2832 种蛋白质中，有 758 种被识别为与年龄增长显著相关。

结果显示，在 30 mg 每日两次组中，Rentosertib 引起的蛋白质变化方向，与正常衰老过程中出现的蛋白质变化呈显著负相关。也就是说，一部分通常会随年龄增长而变化的蛋白质，在药物治疗后朝相反方向移动。

此外，Rentosertib 在各治疗组共显著改变了 326 种蛋白质，其中 30 mg 每日两次组的蛋白质组变化范围最广。

这些结果为 Rentosertib 可能影响衰老相关生物过程提供了更多线索，但目前仍然不能等同于真正的人体“返老还童”。

Rentosertib 目前已经进入更关键的后期临床阶段。

今年 7 月 7 日，英矽智能宣布正式启动 Rentosertib 治疗 IPF 的 III 期临床试验。该研究计划在中国 47 个临床中心招募约 320 名患者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，治疗周期为 52 周。

III 期研究的主要终点是 52 周内 FVC 的年下降率，并将同时评估疾病进展、肺一氧化碳弥散量以及患者生活质量等指标。

需要注意的是，III 期试验验证的仍然是 Rentosertib 治疗 IPF 的有效性和安全性，并不是验证其是否能够延缓衰老或延长寿命。

从 AI 制药角度看，Rentosertib 提供了一个少见的完整案例，从发现 TNIK 靶点、设计候选分子，到完成 I 期和 IIa 期试验，Rentosertib 如今已经进入 III 期临床。

而现在，这款药又在人类蛋白质组数据中出现了与生物衰老相关的变化。

还不能称为“抗衰老药”

首先，此次蛋白质组分析只有 42 名患者，而且全部患有 IPF，并不是健康人群。

其次，观察时间只有 12 周。

蛋白质组衰老时钟反映的是生物标志物变化，不能直接证明人的寿命因此延长，也不能证明癌症、心血管疾病等年龄相关疾病风险已经下降。

论文作者明确指出，仅靠蛋白质组衰老时钟，无法完全区分预测生物年龄下降究竟来自真正的衰老过程调节、Rentosertib 的抗纤维化作用，还是两者共同造成。

研究团队在讨论部分再次强调，样本量较小、观察时间较短、计算分析占比较高，以及缺乏其他组学数据，都限制了对抗纤维化作用和潜在抗衰老作用的进一步拆分。

从一款药，延伸到一套 AI 制药模式

除了 Rentosertib 本身，英矽智能还试图把这项研究扩展成一套可复制的临床开发框架。

此次研究数据已经存入中国国家生物信息中心 CNCB，编号为 OMIX008341，相关分析流程也以开源 Python 库形式发布在 GitHub，便于后续研究复现。

链接：https://github.com/Insilico-org/proteoclock

论文提出，未来可以在针对年龄相关疾病的临床试验中，提前加入衰老和细胞衰老生物标志物，将其作为探索性终点，并逐步推进至 FDA 生物标志物资格认定或复合临床终点。

相比一种药获批多年后再被重新用于抗衰老研究，这种模式有机会更早发现具有潜在 geroprotective 作用的候选药物。

这套“双用途”研发思路也在向商业化延伸。

英矽智能披露，2026 年上半年收入约 1.06 亿美元，同比增长约 287%，调整后净利润超过 5100 万美元，实现上市以来首个盈利半年度。截至最新披露时点，其 2026 年已公布交易的总潜在合同价值约 73 亿美元，2021 年以来主要合作累计合同价值约 110 亿美元，合作对象包括礼来、施维雅、武田、SK Biopharmaceuticals 和齐鲁制药等。

研发端，截至 8 月底，英矽智能在 2026 年已提名 9 个开发候选物，并完成 8 个临床里程碑。Rentosertib 是其中进展最深的项目，目前已经进入针对 IPF 的 III 期临床。

与此同时，英矽智能还在继续扩展面向药物发现的基础模型和评测体系，希望把 AI 能力从靶点发现、分子设计进一步覆盖到更多药物研发任务。对英矽智能而言，Rentosertib 不只是一个单独的临床项目，也正在成为其验证“AI 找靶点、设计分子，再推进到后期临床和商业合作”这套模式的代表案例。

目前市值 276 亿港元：

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作者: 云头条

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