莫德纳mRNA癌症疫苗三期达标，股价单日暴涨177%

默沙東與莫德納昨（19）晚公布 mRNA 黑色素瘤疫苗合併 Keytruda 的三期期中分析達標，讓莫德納股價單日暴漲 176.97%。本文就來聊聊，這款「個人化新抗原療法」到底怎麼教免疫系統認出腫瘤、能不能推廣到所有癌症？

（前情提要：癌症治療大突破！Moderna「mRNA 癌症疫苗」第三期試驗達標，股價狂飆 150%）

（背景補充：為什麼 AI 還沒開發出改變世界的新藥？）

莫德納 8 月 19 日股價單日狂飆 176.97%，收在 174.38 美元，是這家公司上市以來最強的一個交易日，市值一夜從約 250 億美元衝上約 690 億美元；合作夥伴默沙東當天盤中也大漲逾 9%，改寫歷史新高。

點燃這把火的，是兩家藥廠聯手公布的一份三期臨床期中分析，mRNA 癌症疫苗合併免疫療法，在黑色素瘤患者身上「達標」了！但對不是專家的讀者而言，達標背後到底是什麼意思、怎麼運作、能不能複製到其他癌症？以及市場是不是樂觀過頭？本文帶你快速了解一下。

莫德納 mRNA 癌症疫苗是什麼？

這支被媒體稱為「癌症疫苗」的藥物，正式名稱是 intismeran autogene，屬於「個人化新抗原療法」。8 月 19 日公布的三期試驗代號 INTerpath-001（NCT05933577），收案 1,137 人，採 2:1 隨機分配、雙盲設計，受試者是完全手術切除後的 IIB 到 IV 期皮膚黑色素瘤患者。

要注意的是，這是「輔助治療」，用在開完刀之後、防止癌細胞捲土重來，不是拿來治療已經擴散的末期病人。給藥方式是 intismeran 每 3 週打一劑、最多 9 劑，同時併用默沙東的 Keytruda（吉舒達）每 6 週一次、最多 9 個週期，整套療程約 56 週，將近一年。

結果顯示，主要終點「無復發存活期」與關鍵次要終點「無遠端轉移存活期」都達標，而且優於單獨使用 Keytruda。

莫德納官方新聞稿指出，這是 mRNA 癌症療法史上第一次三期成功，也是個人化新抗原療法第一次三期成功，更是首次證明輔助治療能打贏標準療法 Keytruda 單用。

默沙東研究實驗室總裁 Dean Y. Li 與莫德納執行長 Stéphane Bancel 都對此表達肯定，試驗主持人、澳洲黑色素瘤研究所 Georgina Long 教授則形容，這個組合「有潛力在輔助性黑色素瘤治療建立新的治療典範」。兩家公司計畫在國際醫學會議公布完整資料並與監管機關討論送件，Bancel 表示最快 2027 年可望獲批。

疫苗怎麼認出腫瘤、怎麼運作？

你可以把它想成幫免疫系統印一張「通緝令」。醫療團隊先從患者的腫瘤切片做基因定序，找出只有這顆腫瘤才有的突變，再用演算法從中挑出最多 34 個「新抗原」，也就是腫瘤獨有、正常細胞沒有的蛋白質特徵。

接著把對應的 mRNA 序列合成出來，用脂質奈米顆粒（LNP）包裹保護，打進手臂肌肉。人體細胞讀取這段 mRNA 之後，會照著「印」出這些新抗原蛋白，免疫系統看到後就開始訓練專門辨認、攻擊這顆腫瘤的 T 細胞。從切片到打下第一劑，整個製程大約需要 6 週。

這跟新冠疫苗最大的不同在於：新冠疫苗是「預防型」，全世界打同一支；這款癌症疫苗是「治療型」，一人一支、完全客製化，嚴格來說更接近「療法」而不是傳統定義的疫苗。

為什麼一定要搭 Keytruda？

光是讓免疫系統認出通緝犯還不夠，癌細胞很擅長對 T 細胞踩煞車，讓免疫系統就算看到目標也攻擊不了。Keytruda 是一款 PD-1 抑制劑，作用就是解除這個煞車。

換句話說，intismeran 負責「指認通緝犯」，Keytruda 負責「放開手煞車」，兩者少一個都打不贏，這也是為什麼 INTerpath-001 從頭到尾都是併用設計，而不是單獨測試疫苗。

Keytruda 是一種常見的癌症免疫治療藥物（PD-1抑制劑）。它透過阻斷癌細胞抑制免疫系統的機制，重新喚醒患者自身的 T 細胞來辨識並消滅癌細胞，目前廣泛用於肺癌、黑色素瘤等多種癌症治療。

能治療所有癌症嗎？

黑色素瘤之所以是這款療法第一個攻下的癌種，是因為它剛好是「簡單模式」。黑色素瘤的腫瘤突變負荷中位數高達約 276 個非同義突變，肺癌約 244 個，突變愈多，可挑選的新抗原就愈多，疫苗愈好設計。

相反地，胰臟癌的突變負荷低，腫瘤微環境本身又很會壓制免疫系統，是公認最難處理的癌種之一。

默沙東與莫德納合作的 INTerpath 計畫目前一共布局 9 個二、三期試驗，涵蓋非小細胞肺癌、膀胱癌、腎細胞癌，以及更早期階段的胰臟癌與胃癌試驗。這次公布的黑色素瘤試驗也排除了眼部與黏膜黑色素瘤，以及無法手術切除的轉移性疾病。

三期報捷，是否想得太美？

這次官方新聞稿只給了「達標」兩個字，尚未公布風險比（HR）、信賴區間、p 值、事件數、絕對復發率，也沒有 Kaplan-Meier 存活曲線，這些原本是判斷療效大小最關鍵的數字。總存活期資料也還不成熟，試驗是在第一次期中分析就達標揭盲，主要完成時間原訂 2029 年 10 月、研究完成則排到 2030 年 9 月，離「蓋棺論定」還有段距離。

目前唯一能參考的具體數字，來自更早的二期試驗 KEYNOTE-942（157 人、開放標籤、只收 III、IV 期患者）：合併療法把復發或死亡風險降低 49%（HR 0.51，95% CI 0.294 至 0.887），遠端轉移或死亡風險降低 59%（HR 0.411，95% CI 0.200 至 0.843），四年無復發存活率 72.4% 對比單用 Keytruda 的 49.1%；但總存活期雖然呈現有利趨勢，統計上仍未達顯著。

花旗分析師因此形容莫德納的產品線，大致上仍是一個 show-me story（做給我看再說）。

另外還有幾個問題現在還要等待：療效能撐多久、量產規模能不能撐起一年上萬名患者的個人化生產線、定價與健保給付怎麼談、能不能真的外推到肺癌以外的癌種，以及反覆施打客製化 LNP-mRNA 的長期安全性。

沒...