IO+ADC加速分化：依沃西成ADC联合首选

IO联合ADC已成为行业布局的重点方向，但在加速追赶的表象之下，分化也正在发生。

这种分化，主要来自IO端的差异。作为联合方案中决定疗效天花板和临床推进节奏的核心变量，IO药物的数据强度、安全性和市场进度，直接决定了后续一系列开发的走向。

全球顶流大厂在IO+ADC的布局上，普遍面临两个层面的不确定性。在IO端，多数在研的PD-1/VEGF双抗尚未完成关键III期验证，与依沃西之间的疗效差距仍是一个悬而未决的问题。在ADC端，市面上大多数产品仍属于治疗窗口窄、差异化有限的1.0版本，大厂既需要消化此前引进的ADC资产，又需要在外部合作中筛选真正有潜力的品种。两端的变量叠加，使得IO+ADC的布局仍处于焦虑状态。

就比如，2024年，默沙东高管曾公开表示 “依沃西与其LEAP方案（帕博利珠单抗联合仑伐替尼）的临床结果不会有什么不同”。但此后不久，默沙东便引进了同靶点的PD-1/VEGF双抗。更近一步，默沙东近日启动了PD-1/VEGF双抗联合Trop2 ADC的国际多中心II期临床。从言论到行动的反差，本身已说明PD-1/VEGF双抗作为IO 2.0基石药物的定位正被行业确认。

而依沃西的发展，已经在时间空间等各个维度都建立了明确的领先。它不仅是一款双抗药物，更在成为一个被各大高潜力药物默认联用的平台型产品。在ADC领域，依沃西已与覆盖B7H3、Trop2、HER3、EGFR等多个靶点的ADC达成联合布局，合作方来自不同公司，品种各有差异化定位。与此同时，康方自身也在推进IO 2.0+ADC 2.0的战略，开发下一代ADC，目标是解决未来10年ADC药物在治疗窗口和联合毒性上的局限。

近期合作进一步印证了这一趋势，Summit与Arcus达成合作，推进依沃西联合HIF-2α抑制剂casdatifan的一线肾癌研究；康方与安领科合作，探索依沃西联合FGFR2b靶向ADC ALK201治疗肺鳞癌一线....

值得关注的是近日百利天恒的选择，全球首个获批的EGFR/HER3双抗ADC宜泽康（BL-B01D1），启动了一项与依沃西联合的头对头研究（PANKU-Lung05），对比依沃西联合化疗治疗一线鳞状NSCLC。

其实BL-B01D1此前已于2025年2月与三生制药的PD-1/VEGF双抗（707）达成合作，探索多个实体瘤适应症，707随后于5月授权给辉瑞。在已有同类合作的前提下，百利天恒仍选择与依沃西启动新的联合研究，这个决定本身就值得分析。

作为当前全球唯一获批的双抗ADC，BL-B01D1可选的IO搭档并不少，合作方BMS的管线中也有pumitamig这样的PD-1/VEGF双抗。最终又选择依沃西，值得思考。

先从临床逻辑看，这一选择是必要的。依沃西基于HARMONi-6研究的PFS和OS双阳性结果，已成为一线鳞状NSCLC的标准治疗。试验选择依沃西联合化疗作为对照组，正是对这一地位的默认。个人认为，从临床设计看，PANKU-Lung05研究这项研究的目的是回答ADC联合IO能否替代化疗联合IO，而只有联合目前最强的IO药物，才能以最高标准验证这个命题。

更深层的逻辑在于，对志在冲击一线的ADC，IO搭档的选定是一次风险与收益的精密权衡。一线适应症容错空间小，IO药物需要在疗效确定性、安全性边界、临床认知度和注册可预期性上同时达标。在当前已公开信息的PD-1/VEGF双抗中，依沃西是唯一在这几个维度上都给出明确答案的产品。具体依沃西有哪些数据证据，这些大家都已经很清楚，就不罗列了。

在外部合作之外，康方自己的ADC的布局同样值得关注。

除了外部合作的强强联手，康方生物自身的ADC布局也体现了极高的战略延续性。表面看，康方的ADC管线进度不占先机，但它的定位却是前瞻性地布局IO 2.0+ADC 2.0的联合方案。这与十年前行业集中做PD-1单抗时，康方选择做双抗的底层思路一致。

传统1.0时代ADC的最大痛点在于“安全窗口窄”和“联合毒性叠加”，导致相当比例的产品获批后只能局限在后线治疗。康方在开发自研ADC时，采用了“安全性优先”的差异化策略：

HER3 ADC（AK138D1）： 剂量爬坡至9.6 mg/kg未出现剂量限制性毒性（DLT），血液学毒性低，且未发生间质性肺病（ILD）；

Trop2/Nectin4双抗ADC（AK146D1）： Ia期剂量探至12 mg/kg同样未出现DLT，展现出优异的安全窗口。

这种设计的核心考量，是为后续与IO药物（如依沃西、卡度尼利）的联合预留充足的安全空间，实现“毒性不叠加、疗效可协同”，从而奠定冲刺一线治疗的基础。随着自有IO基石与下一代ADC的深度融合，康方“IO 2.0 + ADC 2.0”的生态矩阵正加速成型。

目前，仅依沃西、卡度尼利2大代表性IO药物，联合矩阵已覆盖EGFR/HER3、HER3、Trop2/Nectin4、RAS、CD47、FGFR2b、HIF-2α等多个重要靶点和通路，联动各类ADC、小分子、IO等高潜力药物，形成内部自研迭代、外部战略合作双向并行的成熟研发体系。凭借扎实的差异化双抗技术壁垒与前瞻性的下一代疗法布局能力，康方已从一家做双抗被业界熟知的公司，成长为具备重塑全球肿瘤治疗格局、引领创新疗法生态的全球化公司。而在能力边界不断扩张的同时，康方肿瘤之外的自身免疫、神经系统等领域也布局了多个重磅炸弹潜力的药物。

K药通过联合化疗构建了覆盖超20个瘤种的联合网络，年销售额突破300亿美元。依沃西的逻辑不同：未来的IO2.0+ADC2.0不仅仅是对PD-1的迭代，也同时迭代了联合方案的多个核心要素，包括PD-1、VEG、化疗等等，这种多维度的迭代意味着，它既能覆盖K药已有的适应症，也会进入K药疗效有限或无效的领域，包括免疫耐药人群、化疗不耐受患者及更早线的治疗阶段。对应的市场空间，也不仅仅基于K药销售额的倍数外推，而是标准治疗切换带来的巨大的结构性增量。

肿瘤治疗的竞争维度正在发生变化，从单一药物的竞争转向生态与系统方案的竞争。未来的标准疗法形态，更可能以核心IO基座为轴心、由多方联合组装而成。依沃西当前已成为全球联合疗法被众多企业首选药物，这种架构正在推动肿瘤治疗从单药驱动走向系统集成。分化已经出现，而且仍在加速。#依沃西# $康方生物(09926)$ ##抗体偶联药物ADC#